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效率惊人,2天一篇,武汉大学李红良团队在肝病研究领域取得连续突破

发布时间:2019-05-14浏览次数:

      肝缺血再灌注(IR)损伤是肝脏手术或移植后肝功能异常和衰竭的主要原因,缺乏有效的治疗策略。2019年5月11号,武汉大学李红良研究团队等人在Hepatology上在线发表了题为Integrated Omics Reveals Tollip as an Aggravator and Therapeutic Target for Hepatic Ischemia‐Reperfusion Injury in Mice的研究论文。该研究揭示Tollip是一种新的肝缺血再灌注损伤的调节因子,抑制Tollip及其与ASK 1的相互作用可能是治疗肝缺血再灌注损伤的有效方法。
      与此同时,2019年5月9号,武汉大学李红良研究团队等人在Hepatology上在线发表了题为Unexpected Rapid Increase in the Burden of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta‐Analysis的研究论文。该研究对非酒精性脂肪肝(NAFLD)在我国的流行率、危险因素、并发症和管理进行了全面评估。研究发现中国在短时间内经历了NAFLD的快速增长。需要采取提高认识和紧急行动,以控制NAFLD在中国的流行。
       另外,李红良团队在2019年还相继发表了7篇文章,不可不谓是成果颇丰。

 

1.肝脏缺血再灌注损伤治疗新靶点

 

     肝缺血再灌注(IR)是肝切除、移植、低容量休克等肝脏手术中肝损伤加重的主要原因之一。据报道,IR所致的组织损伤约占器官移植后早期移植失败的10%,是导致器官排斥反应和肝功能障碍的主要原因。然而,目前尚无对IR所致肝损伤的临床干预。预适应虽然已被广泛应用作为一种替代策略,但其益处仅限于短暂缺血的年轻患者。肝缺血再灌注损伤是一个动态过程,涉及缺血细胞损伤期和再灌注期肝损伤引爆两个阶段。大量研究表明,再灌注期的炎症反应和细胞死亡是造成组织损伤的主要标志和罪魁祸首。我们组最近的研究表明,代谢紊乱最早发生在缺血期。因此,寻找对整个过程高度敏感并密切调控这些病理特征的因素,是开发肝缺血再灌注损伤治疗应用的迫切需要和有希望的策略。

 

     在此,研究人员应用一个系统的蛋白质组学分析来确定IR引起的肝损伤的主要贡献者和有前途的治疗靶点。通过蛋白质组学分析,发现Tollip蛋白的表达与肝脏IR过程密切相关。RNA序列分析和表型检测结果表明,在体内和肝细胞中,Tollip缺乏对肝脏IR损伤均有明显的缓解作用。Tollip与凋亡信号调节激酶1(Ask 1)相互作用,促进肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子(TRAF)6向ASK 1募集,从而增强ASK 1 N端二聚,进而激活下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号。此外,TollipMF(蛋氨酸和苯丙氨酸)基序和TRAF 6泛素化活性对Tollip调控的ASK1-MAPK轴的激活是必需的。

 

      总之,Tollip是一种新的肝缺血再灌注损伤的调节因子,通过促进ASK 1 N端二聚和c-jun N端激酶(JNK)/p38信号的激活,加速细 胞死亡和炎症反应。抑制Tollip及其与ASK 1的相互作用可能是治疗肝缺血再灌注损伤的有效方法。

 

 

 

2.非酒精性脂肪性肝病:诊断的最新进展

 

 


     随着生活方式的迅速转变,非酒精性脂肪肝(NAFLD)在我国的趋势日益加重,已成为一个重大的公共卫生问题。为了全面了解近十年来NAFLD的现状,研究通过系统的回顾和Meta分析,对NAFLD在中国的流行率、危险因素、并发症和管理进行了评价。检索了2008年至2018年的5个英文文献数据库和3个中文数据库。总共包括392项研究,来自28个省和地区的2 054 554人。

 

     全国NAFLD患病率为29.2%,其中中年人、男性、西北地区和台湾地区、人均国内生产总值(GDP)超过10万元的地区、维吾尔族和回族人群的疾病负担较重。目前,国内对NAFLD的自然史和并发症的研究较少。多项研究表明,NAFLD与肝外肿瘤、糖尿病、心血管疾病(CVD)和代谢综合征(Mets)的发生率呈正相关。由于调节脂质代谢的基因非同义突变频率较高,中国人群可能有较高的遗传风险。超声是检测NAFLD的主要影像学工具。血清试验和风险分层算法的NAFLD分期仍在调查中。NAFLD的特定药物治疗仍在进行中。

 

     值得注意的是,在这类试验中,中国人在全国民主联盟人口中所占比例偏低。总之,中国在短时间内经历了NAFLD的快速增长。需要采取提高认识和紧急行动,以控制NAFLD在中国的流行。